建立人肝微粒体-小鼠3T3成纤维细胞模型评价5-羟基雷公藤内酯醇代谢产物的细胞毒性

李华；徐佳；刘海燕

关键词：人肝微粒体, 3T3成纤维细胞, 细胞毒性, 环磷酰胺, 他莫昔芬, 5-羟基雷公藤内酯醇

摘要：目的：以环磷酰胺（cyclophosphamide，CPA）和他莫昔芬（tamoxifen，TMX）为模型药物，建立人肝微粒体-小鼠3T3成纤维细胞模型，并用该模型评价5-羟基雷公藤内酯醇（T8）代谢产物的细胞毒性。方法：采用人肝微粒体（加或不加NADPH）-小鼠3T3成纤维细胞模型，测定吸光度（A值）并计算细胞孵育液的EC50值和EC50 shift，以EC50 shift评价代谢产物毒性。结果：模型药物CPA和TMX及创新药物T8的EC50 shift分别为0.34、>4.7和1.2，表明CPA和TMX的代谢物会分别增加和降低细胞毒性，而T8代谢产物不影响或稍许降低对细胞的毒性。结论：本实验成功建立人肝微粒体-小鼠3T3成纤维细胞模型，这为T8进入体内的安全性提供了一定依据，也为候选化合物开发初期在不合成代谢物的情况下初步评价代谢物的细胞毒性提供了一种体外方法。